貝莫蘇拜單抗是一種新型的人源化lgG1亞型PD-L1抑制劑，安羅替尼是一種小分子多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑，安羅替尼通過調控腫瘤微環境重編程聯合免疫檢查點抑制劑實現協同增效的抗腫瘤作用。本期聚焦肺癌領域的研究內容，邀您共饗。
非小細胞肺癌
1、貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼有望為PD-L1陽性晚期非小細胞肺癌一線治療提供更優選擇[1]
數據來源：2025年ASCO LBA口頭報告
內容概要：CAMPASS研究是全球首個抗PD-L1抗體聯合多靶點抗血管生成藥物一線治療PD-L1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的III期臨床研究，比較貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼與帕博利珠單抗用于PD-L1陽性局部晚期或復發/轉移性NSCLC的療效差異。截至2023年5月20日，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼組和帕博利珠單抗組的中位隨訪時間分別為11.4個月和10.6個月。在ITT人群中，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼組中位PFS達11.0個月，較帕博利珠單抗組提升3.9個月，疾病進展或死亡風險降低30%（HR=0.70，95%CI:0.54-0.90，P=0.0057）。OS數據尚未成熟。亞組分析顯示，對于TPS≥50%人群，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼較帕博利珠單抗治療中位PFS提升6.1個月，疾病進展/死亡風險降低40%（HR=0.60，95%CI:0.41-0.88）。貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼組與帕博利珠單抗組經確認的ORR分別為57.3% vs. 39.5%（P=0.0001），DCR分別為85.9% vs. 79.1%（P=0.047）。貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼組不良事件可控，未發現新的安全信號。與帕博利珠單抗組相比，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼組治療的耐受性良好，治療相關不良事件（TRAEs）導致的停藥或死亡發生率未增加。研究結果表明，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼聯用方案有望為PD-L1陽性晚期NSCLC患者提供更優的一線治療選擇。
2、貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼鞏固治療III期非小細胞肺癌，中位PFS突破15個月[2]
數據來源：2025年ASCO LBA口頭報告
內容概要：R-ALPS研究是全球首個評估免疫聯合抗血管生成藥物作為不可切除III期非小細胞肺癌（NSCLC）放化療后鞏固治療的III期研究。截至2023年11月30日，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼組中位PFS為15.1個月，安慰劑組為4.2個月（HR=0.49，95%CI:0.36-0.66，P<0.0001），疾病進展或死亡風險降低51%。貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼組對比安慰劑組ORR為25.6% vs. 12.9%（P=0.0100）；DCR為84.5% vs. 70.5%（P=0.0067）。貝莫蘇拜單抗組中位PFS為9.7個月，安慰劑組為4.2個月（HR=0.53，95%CI:0.39-0.72，P<0.0001），疾病進展或死亡風險降低47%。貝莫蘇拜單抗聯合安慰劑組對比安慰劑組ORR為23.3% vs. 12.9%（P=0.0318），DCR為86.1% vs. 70.5%（P=0.0318）。三組中位OS均尚未達到。貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼組、貝莫蘇拜單抗組、安慰劑組≥3級治療相關不良事件（TRAEs）發生率分別為48.8%、29.4%和19.7%?！?級治療期間出現的不良事件（TEAEs）發生率分別為49.8%、31.8%和21.2%。貝莫蘇拜單抗聯合或不聯合安羅替尼安全性均可控。研究結果表明，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼有望重塑同步/序貫放化療后未進展的III期NSCLC免疫單藥維持治療的臨床實踐指南，造福更多NSCLC患者。
3、貝莫蘇拜單抗聯合化療序貫聯合安羅替尼有望為鱗狀非小細胞肺癌患者一線治療帶來更佳的臨床治療選擇[3]
數據來源：2025年ASCO口頭報告
內容概要：TQB2450-III-12研究是全球首個PD-L1單抗聯合化療后序貫聯合多靶點抗血管生成藥物對比免疫聯合化療一線治療鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）取得陽性結果的III期臨床研究。截至2024年3月1日，貝莫蘇拜單抗聯合化療序貫聯合安羅替尼組（試驗組）與替雷利珠單抗聯合化療序貫替雷利珠單抗（對照組）中位隨訪時間分別為6.97個月和6.87個月，試驗組與對照組相比，中位PFS顯著延長（10.12 vs. 7.79個月，HR=0.64，P=0.0038），疾病進展/死亡風險降低36%。亞組分析顯示，幾乎所有亞組均可從貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼治療中獲益。其中PD-L1表達1-49%人群，HR=0.47（95%CI:0.30-0.73）。試驗組與對照組ORR分別為71.94% vs. 65.14%（P=0.0780），DCR分別為91.01% vs. 88.73%（P=0.3478）。試驗組的中位緩解持續時間（DoR）顯著長于對照組(9.69 vs. 8.34個月，HR=0.58，P=0.0091)。試驗組和對照組≥3級治療相關不良事件（TRAEs）發生率分別為85.4%和78.9%，貝莫蘇拜單抗聯合化療序貫聯合安羅替尼組安全性可控，未發現新的安全性信號。研究結果表明，貝莫蘇拜單抗聯合化療序貫聯合安羅替尼方案有望為全球鱗狀非小細胞肺癌患者帶來新的、更佳的臨床治療選擇。
4、貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼去化療模式有望成為EGFR-TKIs耐藥NSCLC新選擇[4]
數據來源：2024年《Signal Transduction and Targeted Therapy》
內容概要：本研究是一項多中心、前瞻性、單臂、Ⅰ/Ⅱ期研究，旨在評估EGFR-TKIs耐藥的EGFR突變陽性的晚期NSCLC患者中，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼去化療治療方案的療效和安全性。II期55例患者的中位隨訪時間為22.8個月。中位PFS達到9.0個月（95%CI:6.3-11.8），6個月PFS率為69.7%，9個月PFS率為49.0%，12個月PFS率為34.0%；中位OS達到28.9個月（95%CI:19.1-NE），12個月OS率為86.7%，18個月OS率為66.9%。ORR為25.5%、DCR為87.3%。中位DoR為19.8個月。I期未觀察到劑量限制性毒性（DLT），也未確定最大耐受劑量（MTD）。在II期的55例患者中，任意級別治療相關不良事件（TRAEs）發生率為92.7%（51/55），≥3級TRAEs發生率為25.5%(14/55)。4例患者(7.3%)發生了SAEs。沒有因TRAEs導致的死亡。研究結果表明，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼去化療治療方案顯示出良好的抗腫瘤療效、較低的毒性，有望成為EGFR-TKIs耐藥NSCLC治療新選擇。
5、貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼協同增效，為驅動基因陰性晚期NSCLC帶來新選擇[5]
數據來源：2023年 AACR
內容概要：本研究是一項多中心、隨機、雙盲、Ⅰb期研究，旨在評估在驅動基因陰性晚期NSCLC患者中，相比貝莫蘇拜單抗單藥，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼協同增效的療效和安全性。截至2022年9月19日，中位隨訪時間為26.3個月。在PD-L1≥1%人群中，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼12mg組、10mg組和安慰劑組中位PFS分別為17.9個月、7.0個月和2.1個月，中位OS分別為32.2個月、21.8個月和15.7個月。貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼12mg組、10mg組和安慰劑組≥3級治療相關不良事件（TRAEs）發生率分別為52.9%、47.1%和12.1%，整體安全性可控。研究結果表明，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼無論患者PD-L1表達水平如何均展現了良好的療效及可控的安全性，該聯合方案或將成為驅動基因陰性晚期NSCLC的優選治療方案。
小細胞肺癌
1、貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼作為LS-SCLC同步或序貫放化療后維持治療，具有治療前景且耐受性良好[6,7]
數據來源：2025年 ASTRO口頭報告、2024年 ASTRO壁報
內容概要：本研究是一項前瞻性、單臂、Ⅰb期研究，旨在評估貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼用于局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）同步或序貫放化療后維持治療的療效及安全性。從2023年5月31日到2023年10月13日，共有19例受試者被篩選以納入研究，其中15例受試者入組并接受了研究治療。截至2025年2月15日入組患者：中位隨訪時間為18.7個月，mPFS未達到（13.9-NA），12個月PFS率為86.7%，18個月PFS率為53.5%。mOS未達到，12個月OS率為100.0%。仍有8例受試者（53.33%）繼續接受治療，而7例受試者停止了治療。任意級別TRAEs發生率為86.67%，其中最常見的TRAEs包括疲勞（40.0%）、血小板計數降低（33.3%）、甲狀腺功能減退(33.3%）和白細胞計數降低（33.3%）。在3例受試者發生3級TRAEs，1例4級TRAE，未發生5級TRAEs。研究結果表明，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼用于局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）同步或序貫放化療后維持治療，受試者耐受性良好，整體安全性可控。該方案基于免疫治療聯合抗血管生成治療協同增效機制，為LS-SCLC的維持治療提供了新方向。
2、貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼及化療四藥方案引領ES-SCLC一線治療新格局[8]
數據來源：2024年《Nature Medicine》
內容概要：ETER701研究是一項全國多中心、隨時雙盲、平行對照的Ⅲ期研究，采用免疫治療、小分子抗血管生成藥物、標準含鉑化療四藥聯合一線治療ES-SCLC的創新模式。從2020年3月18日到2021年12月18日，72個中心共738名患者被隨機分配接受治療[意向治療分析（ITT）人群]；其中貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼聯合化療組（四藥聯合組）包含246名患者，安羅替尼聯合化療組（三藥聯合組）包含245名患者，化療組包含247名患者。截至2022年5月14日，中位隨訪時間14.0個月（95%CI:12.8-15.5）。四藥聯合組、三藥聯合組和化療組中位PFS分別為6.9個月、5.6個月和4.2個月；中位OS分別為19.3個月、11.3個月和11.9個月；ORR分別為81.3%、81.2%和66.8%；中位DoR分別為5.8個月、5.5個月和3.1個月。四藥聯合組整體安全性可耐受，未發現新的安全性信號。四藥聯合組和化療組≥3級治療相關不良事件（TRAEs）發生率(93.1% vs. 87.0%)相似。研究結果表明，相較于單純化療組，貝莫蘇拜單抗聯合安羅替尼及化療四藥聯合組展現出卓越的近期療效和遠期獲益，整體安全性可耐受。在免疫+化療的基礎上聯用抗血管生成藥物的四藥聯合方案有望成為治療ES-SCLC的有效且安全性可控的新策略。
參考文獻：
[1] Han BH, et al. CAMPASS: Benmelstobart in combination with anlotinib vs pembrolizumab in the first-line treatment of PD-L1 positive, advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC): A randomized, blind, multicenter phase 3 study. 2025 ASCO LBA8502.
[2] Ming Chen, Yongling Ji, Long Chen, et al. R-ALPS: A randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III clinical trial of TQB2450 with or without anlotinib as maintenance treatment in patients with locally advanced and unresectable (stage III) NSCLC without progression following concurrent or sequential chemoradiotherapy.2025 ASCO LBA8004.
[3] Yuankai Shi, et al. Phase 3 study of benmelstobart in combination with chemotherapy followed by sequential combination with anlotinib for the first-line treatment of locally advanced or metastatic squamous non-small cell lung cancer (sq-NSCLC), 2025 ASCO #8514.
[4] Meiqi Shi, et al. Signal Transduct Target Ther. 2024 Oct 10;9(1):283.
[5] Baohui Han, et al. 2023 AACR Abstract ID: CT200/13.
[6] Xiaoli Liu, et al. 2025 ASTRO Abstract ID:206.
[7] X. Yin, et al. 2024 ASTRO Abstract ID:2181.
[8] Cheng Y, et al. Nat Med. 2024 Oct; 30(10):2967-2976.
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